Chicago, États-Unis — L'osimertinib (Tagrisso®) pourrait bientôt être autorisé à tous les stades du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) muté par le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR).
L'inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) de troisième génération de l'EGFR dispose déjà d'indications pour la maladie métastatique et pour une utilisation en adjuvant dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) muté par l'EGFR à des stades plus précoces.
Les résultats de l'essai de phase 3 LAURA, présentés lors du congrès 2024 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) et financés par AstraZeneca, conduiront probablement à une approbation pour l'indication restante : maladie non résécable de stade III.
Prolongation de la survie médiane sans progression de 33,5 mois
Parmi les patients randomisés pour recevoir soit de l'osimertinib, soit un placebo après une chimioradiation définitive, l'osimertinib a prolongé la survie médiane sans progression de 33,5 mois par rapport au placebo — 39,1 contre 5,6 mois, respectivement (rapport de risque : 0,16 ; p = 0,001).
La nouvelle a été accueillie par une standing ovation lors de la session où elle a été présentée par l'investigateur principal et oncologue médical, le Dr Suresh S. Ramalingam, spécialiste du cancer du poumon à l'Université Emory d'Atlanta.
Le Dr David R. Spigel, qui a participé à la discussion sur l'essai, a qualifié les résultats d'« exceptionnels ».
« Une réduction de 84 % du risque de progression du cancer ou de décès est significative », a affirmé le Dr Spigel, oncologue médical au Sarah Cannon Research Institute, à Nashville (Tennessee), qui a déclaré avoir des liens avec AstraZeneca. « Cela changera la pratique dès que l’extension d’indication sera validée ».
Dans cet essai, les investigateurs ont randomisé 216 patients atteints d'un CBNPC de stade III non résécable, muté pour l'EGFR, qui n'avaient pas progressé après une chimioradiation définitive à base de platine, pour recevoir soit 80 mg de l'osimertinib (n = 143), soit un placebo (n = 73). Les caractéristiques de base étaient généralement équilibrées entre les bras de l'étude, avec une répartition presque égale entre les sous-types de stade III.
Les patients ont été classés par stades sur la base le la biopsie ou de la tomodensitométrie au début de l'étude et par IRM pour confirmer l'absence de lésions cérébrales. Les examens d'imagerie ultérieurs ont été répétés à intervalles réguliers.
Avantage significatif dans la population asiatique
La survie sans progression à 12 mois, évaluée par une revue centrale indépendante en aveugle, a été de 74 % avec l'osimertinib contre 22 % avec le placebo. À 24 mois, les taux étaient respectivement de 65 % et 13 %.
L'avantage en termes de survie sans progression s'est maintenu dans de nombreux sous-groupes, mais n'était statistiquement significatif que dans la population asiatique, qui représentaient plus de 80 % des participants aux deux groupes de l'étude.
Bien que les données soient immatures, l'osimertinib montre également une tendance à l'amélioration de la survie globale, même si 81 % des patients sous placebo sont passés à l'osimertinib après la progression, a indiqué le Dr Ramalingam. Les résultats sur la survie globale devraient être connus d'ici deux ans.
Sur la base de ces résultats, « l'osimertinib deviendra la nouvelle norme de soins » après la chimioradiation définitive dans cette population de patients, a déclaré le Dr Ramalingam.
Le dépistage des mutations de l'EGFR « est désormais essentiel pour les patients au stade III afin de garantir un traitement optimal », a-t-il ajouté. Près d'un tiers des patients atteints de CPNPC présentent une maladie de stade III, et la majorité d'entre eux ne sont pas éligible à la résection. Environ un tiers d'entre eux présentent une mutation de l'EGFR.
Nouvelles lésions
Le placebo était un comparateur équitable dans l'essai, a souligné le Dr Ramalingam. Alors que la norme actuelle de soins pour les maladies non résécables de stade III est d'administrer le durvalumab pendant un an après la chimioradiothérapie, le durvalumab s'est avéré inefficace dans les maladies avec mutation de l'EGFR et n'est pas souvent utilisé dans ce contexte.
Si le groupe témoin avait reçu du durvalumab, les patients auraient dû attendre qu'il soit possible de leur administrer un inhibiteur de la tyrosine kinase de l'EGFR après la progression de la maladie, ce qui ne semblait pas être dans leur intérêt, a-t-il déclaré à Medscape Medical News.
Au total, 68 % des patients recevant le placebo ont développé de nouvelles lésions au cours de l'étude, y compris des métastases cérébrales chez 29 % d'entre eux. De nouvelles lésions sont apparues chez 22 % des patients sous osimertinib, dont 8 % de nouvelles lésions cérébrales.
Effets indésirables
L'incidence de la pneumopathie radique, l'effet indésirable le plus fréquent, était de 48 % sous osimertinib et de 38 % sous placebo. Les éruptions cutanées, les diarrhées et d'autres effets secondaires connus des TKI ont également été plus fréquents avec l'osimertinib.
Des effets indésirables de grade 3 ou pire liés au traitement sont survenus chez 13 % des patients sous osimertinib contre 3 % des patients sous placebo. Dans l'ensemble, 8 % des patients sous osimertinib ont développé une pneumopathie interstitielle ; la plupart des cas étaient de faible gravité, mais une personne est décédée.
Environ la moitié des patients ont interrompu temporairement le traitement par osimertinib en raison d'effets secondaires, et une minorité d'entre eux l'ont arrêté.
Interrogée par Medscape édition française sur le risque de pneumopathies interstitielles lors d’une conférence de presse Unicancer, la Dre Esma Saada-Bouzid (oncologue médicale, Centre Antoine Lacassagne, Nice) a souligné que ces effets secondaires sont rares et qu’ils sont de meilleur pronostic lorsqu’ils sont détectés tôt. « Il faut mettre en parallèle l’efficacité de ce traitement, qui est réelle, à côté de ce risque d’effet secondaire qui parfois peut être fatal mais reste exceptionnel. Pour la communauté médicale, cela ne remet pas en cause la place de l’osimertinib dans cette maladie grave », a-t-elle souligné avant d’ajouter : « Il est très vraisemblable que dans un avenir proche la plupart des thérapies ciblées auront des inhibiteurs de deuxième et troisième génération avec des efficacités qui seront de très loin meilleures et des profils de tolérance qui seront exceptionnels. C’est vers cela que l’on tend ».
Un autre discutant de l'étude, l'oncologue médical Lecia Sequist, a qualifié les résultats de « changement de pratique » et a déclaré que les résultats soutiennent le fait de consolider immédiatement avec l'osimertinib plutôt que d'attendre que les patients progressent.
Possibilité d'un traitement indéfini et à vie
Lecia Sequist, qui a déclaré avoir des liens avec AstraZeneca, a noté que les patients ont été traités par osimertinib jusqu'à la progression, et non pour une durée limitée comme dans les précédents essais EGFR TKI, ce qui soulève la possibilité d'un traitement indéfini et à vie.
Traiter jusqu'à la progression, c’est reconnaître que, chez la plupart des patients, le CPNPC de stade III non résécable ne peut pas être guéri. Cependant, elle a ajouté qu'une minorité de patients pourrait ne pas avoir besoin d'un traitement indéfini – une cohorte importante à identifier, étant donné que le médicament coûte plus de 18 000 dollars par mois.
Cet article a été traduit de Medscape.com en utilisant plusieurs outils éditoriaux, y compris l'IA, dans le cadre du processus. Le contenu a été revu par la rédaction avant publication. Complété par Aude Lecrubier.
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Crédit de Une: Dreamstime
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Citer cet article: Cancer du poumon non à petites cellules EGFR+ non résécable : résultats « exceptionnels » pour l'osimertinib - Medscape - 6 juin 2024.
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