Vacina promissora induz resposta imune em pacientes com câncer raro nos EUA

“O mieloma múltiplo é um câncer crônico e incurável”, conta em comunicado o autor sênior da pesquisa, Frederick L. Locke, do Moffitt Cancer Center. “As vacinas de células dendríticas têm o potencial de aproveitar o próprio sistema imunológico dos pacientes para levá-los à remissão e, potencialmente, evitar que o câncer volte", ele explica.

A vacina foi administrada nos pacientes 30 dias antes e aproximadamente 21 dias após um transplante autólogo de células-tronco (TACT) — um dos tratamentos já existentes contra o mieloma múltiplo. O procedimento é normalmente precedido por terapia de indução com quimioterapia para matar o maior número possível de células cancerígenas.

Para este estudo, os cientistas selecionaram pacientes com doença de alto risco que ainda apresentavam mieloma ativo após a terapia de indução e antes de receberem o transplante. “Nós nos concentramos nesta população de pacientes porque eles mais precisam da vacina”, disse Locke.

O imunizante foi direcionado a uma proteína chamada survivina, pois a alta expressão desta na hora do diagnóstico está associada a resultados desfavoráveis.“Portanto, levantamos a hipótese de que, ao direcionar essa proteína, poderíamos induzir uma resposta imunológica em pacientes com a doença mais agressiva e potencialmente mantê-los em remissão por um longo período de tempo”, conta o cientista.

Locke explica que as células dendríticas são aquelas que absorvem proteínas estranhas, decompõem-nas e apresentam os fragmentos (peptídeos) a outras células do sistema imune para estimular uma resposta.

Para aumentar o número de peptídeos de survivina apresentados ao sistema imune, a equipe então projetou células dendríticas para expressar uma versão da proteína inteira.

A vacina em combinação com o transplante foi bem tolerada, apenas com efeitos adversos menores observados. As células T CD4 específicas para survivina e as células T CD8 circulantes aumentaram significativamente em aproximadamente 35% e 30% dos pacientes, respectivamente.

Anticorpos contra peptídeos de survivina foram detectados em 2 dos 13 participantes no início do estudo e em 9 deles após vacinação e transplante. “No geral, 85% dos pacientes tiveram uma resposta de células T ou uma resposta de anticorpos contra a survivina”, conta Locke.

Passados 90 dias após o transplante, sete pacientes presentaram uma resposta clínica melhorada (todos eles apresentando respostas imunes específicas para survivina). Já depois de 4,2 anos, seis destes sete ainda estavam vivos e permaneceram livres da doença.

“Nosso estudo mostrou que podemos direcionar a survivina com uma abordagem baseada em vacina e induzir respostas imunológicas, e sugeriu que essa estratégia poderia, em última análise, ajudar a melhorar os resultados dos pacientes”, resume o autor sênior da pesquisa.

Conforme acrescenta Locke, estudos maiores são necessários para confirmar as descobertas e avaliar se mudar a vacinação para uma fase mais precoce da doença ajudaria na prevenção de formas agressivas de mieloma.