El patógeno fúngico que causa el síndrome de la nariz blanca (SNB) en los murciélagos recurre a diferentes estrategias de entrada celular dependiendo del estado de hibernación del huésped: frío e inactivo o cálido y activo. Los hallazgos, que requirieron que los autores desarrollaran una nueva línea celular de murciélago, destacan posibles intervenciones terapéuticas contra el SNB empleando inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico, como el fármaco gefitinib, aprobado por la Administraci��n de Alimentos y Medicamentos estadounidense. Los murciélagos, el segundo grupo más diverso de mamíferos, desempeñan un papel importante en la mitigación de plagas agrícolas y la propagación de enfermedades transmitidas por insectos. Sin embargo, millones de murciélagos en hibernación en toda América del Norte están muriendo a causa del síndrome de la nariz blanca, una enfermedad emergente fatal causada por el hongo amante del frío Pseudogymnoascus destructans. Se cree que el SNB es responsable de una disminución de más del 95% en algunas especies y de la erradicación de poblaciones enteras en algunas regiones. Aunque el SNB se descubrió hace décadas, no existe una forma práctica de detener la propagación de la enfermedad entre las especies de murciélagos susceptibles, lo que pone de manifiesto una necesidad urgente de estrategias de tratamiento y prevención. La falta de comprensión sobre cómo P. destructans invade el tejido del huésped, particularmente cuando los murciélagos hibernan, ha obstaculizado el desarrollo de intervenciones contra el SNB. Para abordar estas incógnitas, Marcos Isidoro-Ayaza y Bruce Klein desarrollaron una novedosa línea celular de queratinocitos inmortalizados del murciélago café (Myotis lucifugus) y estudiaron la invasión in vivo de P. destructans a diferentes temperaturas a fin de imitar la hibernación y el despertar. Isidoro-Ayaza y Klein descubrieron que el hongo utiliza diferentes estrategias para invadir las células epidérmicas del murciélago dependiendo de si el huésped se encuentra en estado de hibernación (frío e inactivo) o en estado de despertar (cálido y activo). Durante la hibernación, cuando la captación endocítica está inactiva en el huésped, las hifas del hongo que emergen de las esporas germinantes perforan activamente los queratinocitos. Sorprendentemente, las hifas perforadoras no activan defensas inmunitarias en las células del huésped. Por el contrario, cuando las temperaturas son más cálidas y los murciélagos están activos, el hongo es internalizado por los queratinocitos mediante endocitosis. Según estos hallazgos, ambas rutas de infección requieren el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y los autores muestran que el bloqueo de EGFR usando el fármaco de molécula pequeña gefitinib y anticuerpos anti-EGFR previno la entrada de P. destructans en los queratinocitos del huésped. "La invasión del huésped es uno de los primeros pasos en el establecimiento de la enfermedad y es crítica para la progresión de la enfermedad", escribe José Vargas-Muñiz en un artículo de Perspective relacionado. "Por lo tanto, este proceso es un candidato principal para mitigar la infección de [P. destructans] en murciélagos en hibernación."
