La Organizaci�n Mundial de la Salud (OMS)declar� la obesidad como enfermedad en 1948, aunque pasaron d�cadas hasta que se la consider� verdaderamente relevante en t�rminos de salud p�blica por parte de organismos y profesionales sanitarios internacionales. En 1995, la OMS empez� a observar mayores problemas de sobrepeso que de bajo peso en muchos pa�ses en desarrollo, y a�n tuvieron que pasar dos d�cadas m�s hasta que la Asociaci�n M�dica Americana (AMA) se sum� a esa declaraci�n de la obesidad como enfermedad en 2013 a ra�z de una revisi�n de la literatura m�dica que revel� sus efectos perjudiciales para la salud. Hoy la OMS alerta de que se trata de "un importante problema de salud p�blica por su relaci�n con enfermedades cr�nicas como la diabetes, la HTA y las enfermedades cardiovasculares".
Lo que est� claro es que su prevalencia crece a un ritmo preocupante. As�, las �ltimas cifras de la OMS, correspondientes a 2016, revelan que m�s de 1.900 millones de adultos en todo el mundo ten�an sobrepeso, de los que 650 millones eran obesos, m�s del triple que en 1975. En Espa�a, los datos m�s recientes recogidos en la Encuesta Nacional de Salud son de 2017, cuando el 17,1% de la poblaci�n mayor de 18 a�os ten�a obesidad y el 38,5%, sobrepeso.
No es de extra�ar, por tanto, que los esfuerzos por desarrollar medicamentos dirigidos espec�ficamente a combatir la obesidad vayan tambi�n en aumento. As�, un informe de la consultora especializada Evaluate se�ala que se est� gestando una batalla por la participaci�n en el creciente mercado de la obesidad, a medida que llega una nueva generaci�n de medicamentos m�s eficaces.Wegovy, de Novo Nordisk -una dosis superior de su antidiab�tico agonista de GLP-1 semaglutida-, est� al frente de los nuevos antiobesidad de acuerdo con la citada consultora, con unas ventas previstas de m�s de 8.000 millones de d�lares para el periodo 2021-28. En esta carrera estar�a tambi�n Lilly con su compuesto en fase 3 tirzepatida, un agonista GLP-1/GIP aprobado por la FDA en mayo de 2022 para la diabetes con el nombre de Mounjaro, y por la EMA en septiembre de 2022 como tratamiento de pacientes adultos con diabetes tipo 2 no suficientemente controlada, asociado con dieta y ejercicio. En Espa�a, tirzepatida est� pendiente de las condiciones de financiaci�n y reembolso para su introducci�n en el mercado.
Lo m�s prometedor
Ana de Hollanda, coordinadora del �rea de Obesidad de la Sociedad Espa�ola de Endocrinolog�a y Nutrici�n (SEEN) considera que las �reas m�s prometedoras en el desarrollo de nuevos medicamentos son "la combinaci�n de f�rmacos que afectan a hormonas gastrointestinales estimuladas por la ingesta -que potencian la acci�n de estos f�rmacos por separado-, como son los agonistas duales GLP1/GIP y triagonistas GLP1/GIP/glucag�n, y la medicina de precisi�n en el caso de setmelanotide, un agonista del receptor de la melanocortina que es sumamente eficaz en pacientes con obesidad con determinadas mutaciones gen�ticas".
"Tambi�n est� en estudio otro mecanismo que se orienta a la activaci�n de un receptor muscular que lleva a la p�rdida de peso y al aumento de la masa muscular, sumamente necesario en algunas personas que, adem�s de la obesidad, sufren de baja masa y funci�n muscular", a�ade la endocrin�loga.
De momento, De Hollanda cree que "a�n estamos lejos del manejo �ptimo de la obesidad, dado que es una patolog�a muy compleja y con m�ltiples determinantes. Solo con los medicamentos, que en este momento no est�n financiados por el Sistema Nacional de Salud, no lo conseguiremos. Necesitamos actuar en diferentes puntos y a todos los niveles, es decir, desde la prevenci�n por parte de los gobiernos e instituciones sanitarias hasta la creaci�n de unidades de obesidad en los centros hospitalarios, la formaci�n de los m�dicos de cabecera, enfermeras y dietistas, la educaci�n sanitaria en los colegios, universidades, etc. Hay mucho m�s que hacer y quiz�s sea una tarea m�s dif�cil que el desarrollo farmacol�gico porque requiere, sobre todo, voluntad pol�tica".
Para la multinacional Novo Nordisk, esta patolog�a ha pasado a tener cada vez mayor relevancia en la �ltima d�cada, como resultado de las decisiones estrat�gicas que hicieron de la obesidad una de las �reas importantes de desarrollo en la compa��a, m�s all� de la diabetes, seg�n explica Francisco Pajuelo, su director m�dico en Espa�a.
Junto a las terapias basadas en an�logos del receptor GLP-1, Novo Nordisk dispone de mol�culas en desarrollo "que act�an sobre otras v�as neuronales que tambi�n se encargan de regular el apetito, y que facilitar�n ese tratamiento a diferentes niveles que necesita esta patolog�a", afirma Pajuelo. "Concretamente -a�ade- nuestra compa��a est� investigando el papel de los an�logos de la amilina o an�logos del PYY (otro de los p�ptidos implicados en la regulaci�n del apetito)". Especialmente relevante, en opini�n de Pajuelo, es el abordaje en varios niveles -v�as de GLP-1, amilina y PYY-, y el desarrollo de an�logos de GLP-1 que se puedan administrar por v�a oral.
La combinaci�n de semaglutida con el an�logo de amilina cagrilintida -CagriSema-, es uno de los compuestos que Evaluate destaca como especialmente prometedores, y vaticina que podr�a superar a Wegovy, tanto en la p�rdida de peso como en la reducci�n de los niveles de az�car en la sangre, a juzgar por los datos premilinares de la fase 2.
En cuanto a la gran promesa de Lilly, tirzepatida, la directora m�dica del �rea de Diabetes de la compa��a en Espa�a, Miriam Rubio de Santos, explica que "se trata de una �nica mol�cula agonista que se une a dos receptores (el receptor del polip�ptido insulinotr�pico dependiente de la glucosa -GIP- y el receptor del p�ptido 1 similar al glucag�n -GLP-1). Es el �nico f�rmaco que act�a sobre estas dos hormonas incretinas".
"En diabetes -a�ade Rubio de Santos- ha alcanzado unos resultados in�ditos hasta la fecha, superiores a los de todos los f�rmacos con los que se ha comparado, y en pacientes con obesidad, una reducci�n del peso similar a la cirug�a bari�trica".
Adem�s, Lilly cuenta con otra mol�cula en fase 2 de desarrollo, retatrutide, en estudio como potencial tratamiento para la obesidad. En este caso, "es una mol�cula que act�a como triple agonista para el receptor del polip�ptido insulinotr�pico dependiente de la glucosa (GIP), para el receptor del p�ptido 1 similar al glucag�n (GLP-1) y para el receptor del glucag�n".
Por otra parte, en fase 1 de desarrollo cl�nico Lilly tiene otros tres compuestos biol�gicos: un agonista de la amilina de larga duraci�n, el DACRA QW II, y el agonista an�logo del p�ptido YY.
Principales f�rmacos antiobesidad en el mercado
- Xenical -orlistat-, de Roche: Aprobado para la p�rdida de peso en adultos con obesidad o con sobrepeso. Act�a inhibiendo la absorci�n de grasa en el sistema digestivo.
- Saxenda -liraglutida-, de Novo Nordisk: Medicamento inyectable aprobado para la p�rdida de peso en adultos con obesidad o con sobrepeso. Act�a imitando el efecto de la hormona GLP-1, que contribuye a regular el metabolismo y el apetito.
- Qsymia -fentermina/topiramato-, de Vivus: Combinaci�n inyectable de un supresor del apetito y un anticonvulsivo para la p�rdida de peso en adultos con obesidad o con sobrepeso.
- Contrave -naltrexona/bupropi�n-, de Valeant: Combinaci�n de un antagonista opioide y un antidepresivo que reduce el apetito e incrementa el gasto energ�tico.
- Belviq -lorcaserin-, de Arena Pharmaceuticals: agonista del receptor de la serotonina que reduce el apetito.
La directora de diabetes de Lilly Espa�a recuerda que la compa��a "es pionera en la investigaci�n en el �rea de diabetes, en la que estamos trabajando desde hace m�s de cien a�os. Ahora estamos en una era retadora en la historia de nuestra compa��a, y el progreso de nuestro pipeline subraya la amplitud y profundidad de este ilusionante avance a largo plazo, que va a reforzar y consolidar nuestra trayectoria hist�rica. Se trata de un �rea prioritaria para Lilly, y una en la que se est�n realizando las mayores inversiones en el pipeline. Creemos de manera optimista que lograremos poner a disposici�n nuevos medicamentos durante los pr�ximos dos a�os, que podr�an impulsar un crecimiento de primer nivel para la empresa en las pr�ximas d�cadas".
Potencial de ventas para 2028
Los pron�sticos de Evaluate colocan las ventas combinadas de los medicamentos para tratar la obesidad por encima de los 11.000 millones de d�lares en 2028, m�s de cuatro veces los 2.500 millones aproximados con los que se cerr� 2022, aunque si se aprueba la tirzepatida de Lilly frente a la obesidad la diferencia a�n puede ser mayor.
La cartera conjunta del sector farmac�utico global en la I+D frente a la obesidad est� compuesta por m�s de 20 productos candidatos en fases 2 o 3 en 2022, m�s del doble de los que se desarrollaban en 2017. El mercado potencial es grande, pero tambi�n lo son los requisitos y costes de desarrollo de nuevos compuestos, ya que a menudo los pacientes deben tambi�n seguir una dieta y cambiar su estilo de vida. Incluso la creciente cartera en desarrollo representa menos de la d�cima parte del n�mero de compuestos en desarrollo para el linfoma no Hodgkin, por ejemplo. Junto al citado CagriSema de Novo Nordisk, en el pipeline antiobesidad destacan tambi�n cotadutida, el agonista del receptor de GLP-1/glucag�n de AstraZeneca en fase 2 para esteatohepatitis no alcoh�lica con obesidad; pemvidutida, de Altimmune, en fase 2 para la obesidad, y el agonista oral de GLP-1 en fase 2 de Pfizer, llamado danuglipron.
Con todo, "a�n estamos lejos de considerar la obesidad como una enfermedad a todos los niveles del sistema sanitario, pero es indudable que cada vez hay mayor conciencia de su importancia y del impacto que puede tener en el desarrollo de otras patolog�as metab�licas, cardiovasculares, oncol�gicas u osteoarticulares, por citar s�lo algunos ejemplos. La combinaci�n de terapias cada vez m�s efectivas, junto a esa mayor conciencia de enfermedad alrededor de la obesidad, desencadena esfuerzos m�s visibles por parte de los diferentes actores implicados en el manejo de esta enfermedad", sostiene Pajuelo.
Para Miriam Rubio de Santos, en los �ltimos a�os se viene observando "una mayor concienciaci�n de la obesidad como enfermedad cr�nica, que no siempre puede manejarse con dieta y ejercicio, y que puede condicionar la aparici�n de otras enfermedades, lo que ha llevado a un incremento en la investigaci�n b�sica en ese sentido. Adem�s, el beneficio en la p�rdida de peso que han mostrado algunos f�rmacos para la diabetes tipo 2 ha hecho que se desarrollen programas de investigaci�n cl�nica para buscar tratamientos eficaces en el manejo cr�nico del peso. En este sentido, Lilly trabaja incesantemente para modernizar el cuidado del tratamiento de la obesidad mediante el descubrimiento y desarrollo de potenciales f�rmacos que permitan a las personas con obesidad recibir el cuidado y los resultados que se merecen".
El director m�dico de Novo Nordisk se�ala, por su parte, que el tratamiento de la obesidad es "cada vez m�s efectivo, en todas sus vertientes; farmacol�gica, quir�rgica y en otros �mbitos relacionados, como la prevenci�n, el apoyo psicol�gico y el nutricional". Pero el mayor reto, concluye, "es que el n�mero de pacientes que los reciben a�n es muy peque�o en comparaci�n con el n�mero de personas que conviven con la enfermedad. Aumentar la formaci�n a todos los niveles del sistema sanitario, para poder ofrecer el mejor tratamiento a las personas que lo necesitan, deber�a ser uno de nuestros principales objetivos a corto y medio plazo".
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