Los cient�ficos han logrado varios avances en el dise�o de una clase de vacunas contra el VIH que podr�an ofrecer una amplia protecci�n contra el virus, seg�n cuatro nuevos art�culos de investigaci�n publicados esta semana en Science, Science Translational Medicine y Science Immunology. Los m�todos empleados buscan obtener anticuerpos neutralizantes de amplio espectro y una de las propuestas se encuentra ya en fase de ensayos cl�nicos.
Esto es provocar en el sistema inmunitario una respuesta que diera lugar a unas defensas super preparadas para luchar contra el virus sin necesidad de mantener una rutina terap�utica. Los tratamientos actuales permiten mantener invisible e indetectable al VIH, pero se han de mantener a lo largo de la vida.
La epidemia de VIH ya entra en su quinta d�cada y en este tiempo los cient�ficos han invertido tiempo y recursos en el desarrollo de vacunas candidatas para arrinconar al virus. Sin embargo, las autoridades sanitarias a�n carecen de una f�rmula aprobada y funcional que induzca anticuerpos ampliamente neutralizantes, que puedan neutralizar las cepas circulantes m�s comunes del VIH.
"El desarrollo de una vacuna preventiva contra la infecci�n por VIH es una de las grandes asignaturas pendientes en la investigaci�n y, desgraciadamente, hasta el momento es una historia de fracasos", apunta a SMC Jos� Alcam�, vir�logo, director de la Unidad de Inmunopatolog�a del SIDA (Instituto de Salud Carlos III) e investigador principal del estudio sobre pautas heter�logas CombivacS.
Ante esta nueva aproximaci�n que de nuevo abre una nueva ventana de esperanza, Josep Mallolas, jefe de la unidad VIH-SIDA del Hospital Cl�nic de Barcelona, explica a SMC que "estos estudios aportan datos de nuevas y diferentes estrategias para obtener anticuerpos ampliamente neutralizantes frente al VIH. Todo parece apuntar a que pudieran ser una opci�n que podr�a ser efectiva en prevenir la infecci�n por el VIH".
Sin embargo, Mallolas matiza que "todos estos estudios significan una prueba de concepto muy interesante que debe seguir investig�ndose". Al tiempo, Juli� Blanco, jefe del grupo Virolog�a e Inmunolog�a Celular en el Instituto de Investigaci�n del sida IrsiCaixa, recalca, como recoge SMS, que "la principal limitaci�n es que ambos estudios se han realizado en animales y no pueden ser trasladados cuantitativamente a humanos".
�En qu� consiste esta nueva estrategia contra el VIH?
En el primer art�culo publicado en Science, Jon Steichen y sus colegas probaron los efectos protectores de una nueva estrategia dirigida a la l�nea germinal basada en el tr�mero N332-GT5, un componente de la envoltura viral del VIH. Con un enfoque de administraci�n diferente en el segundo estudio de Science, Zhenfei Xie y sus colegas demostraron que pod�an preparar c�lulas B con N332-GT5 a trav�s de ARNm, que administraron a trav�s de nanopart�culas lip�dicas
La soluci�n implica un proceso llamado focalizaci�n en la l�nea germinal, donde los cient�ficos utilizan una serie de prote�nas dirigidas por el sistema inmunol�gico (inmun�genos) para guiar y "preparar" las c�lulas B j�venes a medida que maduran en sitios llamados centros germinales, con el objetivo de inducir a las c�lulas a producir anticuerpos ampliamente neutralizantes contra el VIH.
Como manifiesta Blanco, "esta estrategia ya es conocida y se ha utilizado anteriormente. La prote�na de envuelta del VIH tiene diferentes regiones que son reconocidas por los anticuerpos neutralizantes. Para una regi�n espec�fica (el sitio de uni�n a CD4), esta estrategia ya se hab�a utilizado e incluso ha llegado a estudios en humanos".
Blanco aclara, como recoge SMC, que "ahora tenemos una segunda regi�n (la base del lazo V3) que puede tambi�n ser utilizada de manera similar. Si se combinan ambas estrategias se podr�a generar una mayor cantidad y diversidad de estos anticuerpos neutralizantes (lo que har�a m�s eficaz una potencial vacuna)".
En la investigaci�n publicada en Science Translational Medicine, Christopher Cottrell y sus colegas dise�aron un nuevo inmun�geno de nanopart�culas como refuerzo para las vacunas contra el VIH dirigidas a la l�nea germinal. Finalmente, en un trabajo publicado en Science Immunology, Xuesong Wang y sus colegas demostraron que pod�an administrar eOD-Gt8 60mer como inmun�geno de cebado inicial a trav�s de ARNm encapsulado en nanopart�culas lip�dicas.