Riley déménage, et ses émotions s'unissent pour l'aider. Joie, Peur, Colère, Dégoût et Tristesse travaillent ensemble, mais Joie et Tristesse se perdent et traversent des lieux inconnus pour rentrer.
Riley doit déménager à San Francisco. Ses émotions (Joie, Peur, Colère, Dégoût et Tristesse) vivent au Siège, poste de commande dans sa tête, d'où elles la conseillent. Riley et ses émotions luttent pour s'adapter à la nouvelle vie, mais des ennuis surviennent au Siège. Joie, la principale émotion, essaie de rester positive, mais les autres émotions s'adaptent difficilement aux nouveautés. Certaines séquences ou certains motifs lumineux clignotants peuvent affecter les téléspectateurs photosensibles.